NATIONAL INSTITUTE for LASER, PLASMA and RADIATION PHYSICS
  LABORATORY of SOLID-STATE QUANTUM ELECTRONICS

CONTRACT 12135 / 01.10.2008


TITLU:                   NANOFOSFORI CU CONVERSIE SUPERIOARA POMPATI IN INFRAROSU PENTRU APLICATII IN BIOLOGIE SI MEDICINA
TITLE:                   INFRARED-PUMPED UPCONVERSION NANOPHOSPHORS FOR BIOMEDICAL APPLICATIONS

FINANTARE :                         Autoritatea Nationala pentru Cercetare Stiintifica, Ministerul Educatiei, Cercetarii, Tineretului si Sportului, Bucuresti, Romania

FUNDED BY:                         National Authority for Scientific Research, Ministry of Education, Research, Youth and Sport, Bucharest, Romania

DIRECTOR DE PROIECT:         Dr. Serban Georgescu
PROJECT MANAGER:            
Dr. Serban Georgescu
Email: serban.georgescu@inflpr.ro

DURATA PROIECTULUI:        2008 - 2011
CONDUCATOR PROIECT:      
INSTITUTUL NATIONAL DE CERCETARE-DEZVOLTARE PENTRU FIZICA LASERILOR, PLASMEI SI RADIATIEI INFLPR DIN BUCURESTI

PARTENERI:                        1. UNIVERSITATEA BUCURESTI, FACULTATILE DE BIOLOGIE SI CHIMIE
                                           2. INSTITUTUL NATIONAL DE CERCETARE-DEZVOLTARE PENTRU FIZICA MATERIALELOR
                                                                       

OBIECTIVELE PROIECTULUI
1. Sinteza si caracterizarea structurala a pulberilor nanocristaline de YVO4, Y2O3 si NaYF4, dopate cu ytterbiu si erbiu.
2. Determinarea eficientei fluorescentei acestor pulberi si a dependentei ei de metoda de sinteza si proprietatile structurale ale particulelor.
3. Imbracarea nanofosforilor cu straturi pasivante biocompatibile.

4. Dezvoltarea unei tehnologii de identificare si caracterizare la nivel molecular a proteinelor membranare prin imbinarea metodelor moderne de exprimare genetica, chimia suprafetelor, biofizica membranelor, electrofiziologie, prelucrari de imagine.

OBJECTIVES
1. Synthesis and structural characterization of nanocrystalline powders of YVO4, Y2O3 and NaYF4, doped with erbium and ytterbium.
2. Measurement of the fluorescence efficiency of these powders and its dependence on the synthesis method and on the structural properties of the particles.
3. Coating of the nanophosphors with passive and biocompatible layers.

4. Development of a technology for the identifying and characterization of the membrane proteins at the molecular level by the combination of modern methods for genetic expression, 
surface chemistry, membrane biophysics, electrophysiology, image processing.

REZULTATE
ETAPA 1, 2009
Au fost sintetizate pulberi nanometrice de Y2O3 si YVO4 dopate cu Yb si Er si pulberi micrometrice de NaYF4 dopate cu Yb si Er. Pentru a monitoriza transformarile care au loc in urma tratamentelor
termice au fost sintetizate si pulberi de YVO4 dopate cu Eu (utilizand proprietatile de sonda foarte sensibila ale Eu3+).

Pulberile obtinute au fost caracterizate prin difractie de raze X, microscopie electronica si spectroscopie optica.
Au fost masurate spectrele de luminescenta excitata prin conversie superioara pentru pulberile de Y2O3, YVO4 si NaYF4 dopate cu Yb si Er. A fost masurata cinetica nivelului 4S3/2 in pulberi.
Rezultatele au fost diseminate astfel:

1. E. Cotoi, A.M. Voiculescu, S. Georgescu, O. Toma, T. Rosu, L. Bran, E. Borca, S. Hodorogea, D.C. Ilies, “Synthesis and spectroscopic characterization of upconversion nanophosphor NaYF4 doped
with erbium and codoped with ytterbium,” JOAM Symposia 1, 689-692 (2009).

2. S. Georgescu, A.M. Voiculescu, E. Cotoi, O. Toma, L. Gheorghe, A. Achim, C. matei, I. Enculescu, E. Matei, and M. Osiac, “Optical and morphologic properties of YVO4:Eu phosphor,”
Proc. SPIE Vol. 7469, 74690C
.
3.
C. Matei, A.M. Voiculescu, S. Georgescu, E. Cotoi, O. Toma, O. Sandu, ”Visible luminescence of Y2O3:Er:Yb and YVO4:Er:Yb nanophosphors excited in infrared,”
10th International Balkan Workshop on Applied Physics (IBWAP), July 6-8, 2009, Constanta, Romania, presentation S1-P65; Book of Abstracts, ISBN 978-973-614-507-0, page 88 (2009).

4. A.M. Voiculescu, S. Georgescu, E. Cotoi, O. Toma, C. Matei, “Reflectance spectra of YVO4:Eu nanophosphors,” 10th International Balkan Workshop on Applied Physics (IBWAP),
July 6-8, 2009, Constanta, Romania, presentation S1-P66; Book of Abstracts, ISBN 978-973-614-507-0, page 88 (2009).

 ETAPA 2, 2009
• A fost proiectat un montaj experimental pentru masurarea eficientei fosforilor.
• A fost adaptat un microscop inversat de fluorescenta pentru vizualizarea fosforilor cu conversie superioara pentru pompaj in IR.
Rezultatele au fost diseminate astfel:
1. A fost prezentat posterul Fosfori pompaţi īn infraroşu cu emisie īn vizibil pentru aplicaţii īn biologie şi medicină,” la Expoziţia realizărilor cercetării romāneşti SALONUL CERCETĂRII – 2009.
2. A fost prezentat posterul Sinteza si caracterizarea unor nanoparticule biospecifice cu aplicatii in laboratoarele de cercetare si analize biomedicale,” la A XXVII-a Sesiunea Anuala a
Societatii Nationale de Biologie Celulara, Bistrita, Iunie 2009.

3. S. Georgescu, E. Cotoi, A.M. Voiculescu, O. Toma, C. Matei, “Reflectance spectra of YVO4: Eu3+ phosphors synthesized by direct precipitation,” Rom. Journ. Phys. 55 (7-8), 750-757 (2010).

ETAPA Unica, 2010

 A fost adaptat microscopul inversat cu epifluorescenta Olympus, CKX41 pentru vizualizarea emisiei in vizibil (verde) a fosforilor utilizand radiatia diodei laser JOLD-200-CABN-41 (935,6 nm)
 Au fost captate semnalele de emisie ale fosforilor codopati cu erbiu si ytterbiu, acoperiti cu polimeri. Imaginile obtinute sut clare si cu contrast bun.
 Au fost fost sintetizati fosforii oxidici prin urmatoarele metode: precipitare directa si crestere din flux pentru YVO4 si arderea precursorului hidroxi-carbonat si reactie in faza solida pentru Y2O3
 Au fost obtinute pulberi de NaYF4 prin metoda hidrotermala folosind ca agenti de chelare EDTA si acid citric. In plus, au fost sintetizate YF3 si LaF3
 Fosforii oxidici si fluoruri au fost caracterizati prin difractie de raze X, punandu-se in evidenta puritatea fazelor si efectul tratamentelor termice.
 S-au evidentiat forma si dimensiunile particulelor si efectul tratemantelor termice prin microscopie electronica.
 Tratamentele termice au imbunatatit cristalinitatea si dimensiunea particulelor si au contribuit la indepartarea resturilor adsorbite in cazul sintezelor umede.

ETAPA Unică 2011
In cadrul etapei “Dezvoltarea metodelor de determinare a eficienţei fosforilor şi de imagistică. Cercetari privind pasivarea şi biocompatibilizarea nanofosforilor” au fost realizate următoarele:
 A fost pusă la punct o metodă relativă de estimare a eficienţei fosforilor cu conversie superioară sintetizaţi īn cadrul proiectului. Metoda se pretează la pulberile uscate de fosfori. Metoda se bazează
pe estimarea energiei (puterii) absorbite din spectrele de reflectanţă difuză iar energia emisă este determinată din aria spectrelor de luminescenţă.
 Sistemul de achiziţie şi prelucrare a imaginilor, bazat pe microscopul inversat a fost optimizat prin filtrarea radiaţiei de pompaj şi plasarea īntr-o poziţie reglabilă a fibrei optice care transportă radiaţia de
pompaj. Calitatea imagnilor este bună.
 Rezultatele obţinute īn cadrul acestei etape au fost diseminate prin publicarea a patru lucrări care se referă la procesele de conversie superioară infraroşu-vizibil, la studiul modificărilor induse de tratamentele
termice asupra nanofosforilor, la sinteza şi caracterizarea unui nou material (LGN) dopat cu erbiu şi ytterbiu ca potenţial fosfor cu conversie superioară, la interacţia nanoparticulelor de NaYF4:Er:Yb cu
membranele lipidice reprezentate prin monostraturi fosfolipidice. S-a participat cu un poster la Expoziţia realizărilor cercetării romāneşti, SALONUL CERCETĂRII - 2011.
 Nanoparticulele de NaYF4:Er:Yb au fost acoperite cu strat pasivant de silica (SiO2) de aproximativ 10 nm, aşa cum demonstrează analizele EDX si DLS. Acoperirea nu modifică proprietăţile de luminescenţă
ale nanoparticulelor.
 După acoperirea cu un strat pasivant de silica, nanoparticulele au fost acoperite cu un strat biocompatibil de polimer hidrofil PEG urmată de funcţionalizarea prin ataşarea de biotină.
 Rezultatele obţinute īn cadrul proiectului au fost īnscrise īntr-un CD. Rezultatele parţiale obţinute in timpul desfăşurării acestui proiect şi rezultatele finale au fost discutate cu colaboratorii (din cadrul
Universităţii din Bucureşti, facultăţile de biologie si chimie şi din Institutul Naţional pentru Fizica Materialelor).
In momentul de faţă, beneficiarul rezultatelor cercetărilor este Facultatea de Biolgie a Universităţii
din Bucureşti.
 Pe baza experienţei acumulate īn cadrul acestui proiect, a fost cāştigat, īn cadrul competiţiei IDEI 2011, un proiect intitulat "Infrared-infrared and infrared-ultraviolet upconversion processes in rare-earth doped
phosphors" (procese de conversie superioară infraroşu-infraroşu şi infraroşu-ultraviolet īn fosfori dopaţi cu ioni de pămānturi rare) de către directorul acestui proiect.
 Proprietăţile interesante de conversie superioară observate la doi compuşi din familia langasitului (langatatul şi langanitul) dopate cu erbiu şi ytterbiu, vor fi studiate sistematic īn cadrul Grantului postdoc
“Upconversion processes in compounds from the langasite family doped with rare earth ions” (Procese de conversie superioară īn compuşi din familia langasitului dopaţi cu ioni de pămānturi rare)
(PD51/5.10.2011) cāstigat de Dr. Ana-Maria Voiculescu īn cadrul competiţiei din 2011.
 Tot legat de procesele de conversie superioară, Dr. Octavian Toma a cāştigat proiectul postdoc Materiale şi procese de up-conversie pentru creşterea randamentului celulelor solare (PD159/2010).
 Legat de experienţa acumulată īn timpul desfăşurării proiectului 12135, o doctorandă (C. Matei) are ca temă de doctorat “Procese de luminescenţa īn fosfori cu conversie superioară pentru aplicaţii īn
medicină şi biologie”.


Rezultatele obtinute au fost diseminate astfel:
1. S. Georgescu, O. Toma, A. M. Voiculescu, C. Matei, R. Birjega, and L. Petrescu, “Infrared-excited bright green and red luminescence in La3Ga5.5Ta0.5O14 doped with erbium and ytterbium,”
(Physica B, acceptată pentru publicare).
2.
L. Petrescu, O. Cinteză, A. M. Voiculescu, T. Roşu, I. Enculescu, E. Matei, S. Georgescu, R. Bīrjega, S. Avram, and D. Mihăilescu, “Interaction of NaYF4:Er:Yb nanoparticles with phospholipid monolayers
as models of biological membranes”,
Revista de Chimie (depusă la Revista de Chimie cu Nr. 328/2011 pentru evaluare īn vederea publicării īn vol. 63 / 2011).
3.
O. Toma and S. Georgescu, “Competition between green and infrared emission in Er:YLiF4 upconversion lasers”, Optics Commun. 284, 388-397 (2011).
4.
S. Georgescu, O. Toma, and A. M. Voiculescu, “Effects of the thermal treatment on the luminescence of YVO4:Er3+ nanocrystals”, Optoelectron. Adv. Mater.- Rapid Commun. 5, 1207-1209 (2011).

Laboratory of Solid-State Quantum Electronics